Resumen de los Mecanismos Moleculares en Diabetes Mellitus Tipo 2
viernes, 30 de diciembre de 2011
sábado, 24 de diciembre de 2011
Posibles aplicaciones en terapia génica en la diabetes.
Se están realizando estudios mediante terapia génica con el objetivo de poder corregir una función anormal o la perdida de la funcionalidad celular causada por la presencia de un gen mutado a través de la introducción de un gen normal.
Considerando cuatro áreas para terapia génica:
Terapia celular por medio de trasplante de células.
- Introducción de la enzima glucosinasa aplicada en la reducción de la hiperglucemia.
- Mecanismos de prevención para células beta.
- Regeneración de células beta mediante la alteración de la expresión de genes en determinados tipos celulares.
martes, 20 de diciembre de 2011
Células Madre.
Terapia celular con células madre. El aislamiento de células embrionarias humanas, la aparente e inesperada potencialidad de las células madre adultas y el desarrollo de la terapia génica es muy importante para determinar un sin número de enfermedades actualmente incurables. Una célula madre o troncal es aquella que es capaz de dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos tipos de células especializadas, no sólo morfológicamente sino también de forma funcional. Las células madre se pueden clasificar según su potencial de diferenciación: las células madre totipotenciales son capaces de producir tejido embrionario y extraembrionario; las células madre pluripotenciales tienen la habilidad de diferenciarse a tejidos procedentes de cualquiera de las tres capas embrionarias y, por último, las células madre multipotenciales, son capaces de diferenciarse a distintos tipos celulares procedentes de la misma capa embrionaria.
domingo, 18 de diciembre de 2011
Terapia Génica.
La terapia génica requiere la identificación del gen o grupos de genes que causan la alteración. La terapia génica la vamos a clasificar de a cuerdo al tipo de célula Diana que puede ser germinal o somática; de las estrategias in vivo, ex vivo y de las aproximaciones: aditiva y sustitutiva.
La terapia génica mantiene abierta dos líneas de investigación en pacientes con diabetes mellitus caracterizada por una completa perdida de las células betapancreáticas.
http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/images/4/4v22n04/grande/4v22n04-13046057tab03.gif
http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/images/4/4v22n04/grande/4v22n04-13046057tab03.gif
Entre las vías de actuación tenemos: la inhibición de moléculas implicadas en el desarrollo de diabetes como interleucina 1beta, factor de necrosis tumoral alfa, interferón gamma, interkeucina 6 y óxido nítrico.
Estimular la expresión de interleucina 4 con el fin de prevenir el proceso de inflamación previo a la destrucción de las células beta.Producción local de moléculas anti-CD4O-ligando, una proteína que desempeña un papel clave en la activación de linfocitos T.
http://www.uclm.es/profesoradO/jjordan/pdf/review/12.pdf
domingo, 11 de diciembre de 2011
Clonación Terapéutica.
El proceso de propagación de células idénticas a una primaria prescinde de métodos de reproducción sexual denominada clonación. La transferencia nuclear hace referencia a la introducción de un núcleo de una célula donante adulta en un oocito enucleado para poder generar un embrión clonado.
Clonación terapéutica:
El propósito del tratamiento del trasplante nuclear es la obtención de una línea de células madre autófogas derivadas de un embrión clonado que pueden usarse para la sustitución tisular.
http://bioanaa.blogspot.com/
http://bioanaa.blogspot.com/
El tratamiento génico en la línea germinal es el proceso de manipulación del genoma de un embrión. La clonación terapéutica se podría utilizar para aumentar la facilidad y eficacia del tratamiento génico en la línea germinal.
domingo, 4 de diciembre de 2011
ADN Recombinate: Insulina "humana" versus insulina animal para personas con diabetes mellitus.
Los métodos más avanzados para el desarrollo de insulina humana ("biosintética") utilizan una tecnología de ADN recombinante con levaduras o la bacteria Escherichia coli como célula huésped, o realizan el reemplazo enzimático de la alanina B30 de la insulina porcina por treonina para producir una insulina humana ("semisintética") en forma altamente purificada (monocomponente).http://www.update-software.com/BCP/BCPGetDocument.asp?DocumentID=CD003816
Análogos de insulina de acción rápida:
En la última década, la tecnología del ácido desoxirribonucleico (ADN) recombinante ha hecho posible el desarrollo de análogos de insulina con un perfil farmacocinético diferente al de las preparaciones de insulina intacta existentes. Intercambiando el residuo lisina en la posición 28 y prolina en la posición 29 de la cadena ß, se ha obtenido el análogo de acción rápida Lispro. En el análogo de acción rápida Aspart, el residuo prolina de la posición 29 de la cadena ß se ha sustituido por ácido aspártico.
domingo, 27 de noviembre de 2011
Diabetes mellitus, aterosclerosis y mecanismos de regulación génica.
La diabetes mellitus es una enfermedad crónica cuya morbilidad y mortalidad a largo plazo deriva de las consecuencias del desarrollo de la enfermedad vascular aterosclerótica. Con el desarrollo de la biología molecular se ha podido se ha podido apreciar mecanismos inmunológicos e inflamatorios subyacen al proceso de resistencia a la insulina, hoy en día se conoce el factor de transcripción nuclear kappa-beta que regulan la expresión de genes que codifican proteínas proinflamatorias claves en el desarrollo de placas de ateroma. estos agentes han demostrado mejorar la sensibilidad periférica de la insulina y retardar la progresión de aterosclerosis.
http://www.revespcardiol.org/sites/default/files/elsevier/pdf/25/25v54n06a13013868pdf001.pdf
http://meryrivera.wordpress.com/2010/06/04/diabetes-mellitus-tratamiento/
domingo, 20 de noviembre de 2011
Biotina en la traducción.
Efectos de la biotina sobre la traducción.
La biotina afecta la expresión de genes a nivel pos–transcripcional. que la modifica la expresión del receptor de asialoglicoproteinas a través de una vía que requiere de GMPc y de la proteína cinasa G (PKG).
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0034-83762005000500009&script=sci_arttext
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0034-83762005000500009&script=sci_arttext
domingo, 13 de noviembre de 2011
Mecanismos de regulación de la expresión genética/ Polimorfismos reguladores.
La regulación de la expresión genética se refiere a los mecanismos celulares que controlan el perfil espaciotemporal del producto funcional de un gen, puede actuar a nivel de la transcripción (mecanismos de regulación transcripcional) o de manera postranscripcional.
La intensidad de la transcripción de un gen que codifica a una proteína depende, al menos, de la unión de factores de transcripción activados a regiones reguladoras en la molécula de ADN y del reclutamiento del complejo activo de la polimerasa de ARN, que en conjunto determinan la frecuencia de síntesis del ARNm correspondiente.
La organización del ADN genómico en cromatina es fundamental en la regulación de la expresión genética.
En cuanto a la replicación se encuentra las proteínas localizadoras, activadoras, estabilizadoras, enzimas: Helicasa, topoisomerasa, ADN polimerasa , ligasa y las histonas de acetilación y desacetilación.
En los procesos de Transcripción tenemos el primer paso de regulación trans, donde se va a producir la unión de cofactores que intervienen en la regulación. En el segundo paso de regulación se encuentran la proteínas llamadas factores de transcripción que pueden ser generales e histoespecíficos y las enzimas ARN polimerasa. la mayoría de factores se encuentran codificados por Protooncogénesis.
A nivel de los mecanismos de regulación Post- transcripcional tenemos a los casquetes formados por proteínas, al micro RNA interferente o silenciador y las ribosimas que inhibeny destruyen.
miércoles, 2 de noviembre de 2011
Aplicaciones terapéuticas del ARN de interferencia.
siARNs en enfermedades metabólicas: La utilización del ARNi fue dado para conocer los genes patogénicos de la diabetes y la obesidad, así como para conocer las vías de señalización de la insulina que es un mecanismo requerido para la homeostasis de la glucosa. Otra técnica fue la del silenciamiento postranscripcional del gen para PEPCK la enzima que regula la gluconeogénesis utilizando siARNs clonados obteniendo una disminución considerable de los niveles de glucosa en sangre, mejorando la tolerancia de la glucosa así como la disminución de ácidos grasos y triglicéridos.
sábado, 29 de octubre de 2011
Efectos en la transcripcion, traducción y deficiencia de la biotina.
Efectos de la Biotina sobre la Transcripción.
La biotina participa en la regulación de la transcripción de diversos genes. Esto se ha demostrado tanto para las enzimas que requieren de la vitamina como grupo prostético y sustrato, entre estas se han identificado a la glucocinasa hepática, la fosfoenol–piruvato carboxicinasa hepática, la glucocinasa pancreática, la insulina, el factor transcripcional PDX–1, la interleucina 2 y el receptor de interleucina 2, los factores transcripcionales NF–kB, N–myc, c–myb, N–ras y raf.
Efectos de la biotina sobre la traducción.
La biotina afecta la expresión de genes a nivel pos–transcripcional. que la modifica la expresión del receptor de asialoglicoproteinas a través de una vía que requiere de GMPc y de la proteína cinasa G (PKG).
Efecto de la deficiencia de biotina.
La deficiencia de biotina sirvió para revelar que la biotina participa en la traducción del receptor de la insulina: En la línea celular HuH7 derivada de hepatocitos humanos se encontró que la vitamina regula la expresión del receptor de insulina el mecanismo de acción indica que se requiere la activación de la PKG, a través de una elevación del GMPc.
sábado, 22 de octubre de 2011
Efecto de la biotina sobre la expresión genética y el metabolismo.
Metabolismo de la biotina en mamíferos
Los mamíferos no pueden sintetizar la biotina, por lo que es necesario su consumo en la dieta diaria. La biotina se encuentra en los alimentos, en la mayoría de ellos unida al grupo ε–amino de una lisina formando el dímero conocido como biocitina, péptidos biotinilados, o bien en forma libre.Efectod de la biotina sobre la expresión genética
La biotina además de su función clásica como grupo prostético, la biotina modifica la expresión génica, tanto a nivel de la transcripción como de la traducción. Este efecto es análogo al de otras vitaminas que, regulan la expresión genética. Los ejemplos mejor estudiados son los de las vitaminas A y D, que actúan como ligandos de receptores nucleares de la superfamilia de receptores hormonales.
Efecto de la deficiencia de biotina
Estudios mostraron que las anomalías en el metabolismo de carbohidratos en ratas deficientes de la vitamina se debían a una disminución en la actividad de la glucocinasa hepática,enzima clave en la captación posprandial de glucosa por el hígado.
domingo, 16 de octubre de 2011
Enfermedades genéticas del DNA mitocondrial humano
Alta velocidad de mutación: El mtDNA presenta una tasa de mutación espontánea 10 veces superior a la del DNA nuclear. Este fenómeno puede estar causado porque en la mitocondria se producen continuamente radicales de oxígeno, como consecuencia de la oxidación final de los compuestos carbonados, que pueden dañar a un DNA que no está protegido por proteínas.
Debido a este hecho, la variación de secuencias entre individuos de una misma especie es muy grande, hasta unos 70 nucleótidos y en un mismo individuo se estará generando, a lo largo de la vida, una pequeña heterogeneidad en el mtDNA. Produciendo así enfermedades dadas por un daño en el genoma mitocondrial por un déficit en la biosíntesis del ATP como cardiomiopatía, disfunciones hepáticas y pancreáticas dando como resultado la enfermedad metabólica Diabetes.
domingo, 9 de octubre de 2011
Alelos HLA-DQ y diabetes mellitus tipo I
Definir a la diabetes mellitus como un trastorno crónico de base genética desde el punto de vista molecular cuyos principales genes que participan en la susceptibilidad a la diabetes tipo I se encuentra localizados en la región HLA ubicada en el brazo corto del cromosoma 6 humano estudiando conjuntamente los loci (DQ) con amplificación de PCR en el exón del gen 2 DQB, en relación a la distribución de los genotipos se puede tener que la mayor asociación de la enfermedad esta dada por la forma heterocigótica DQB 0201 por DQB 0320. Teniendo en cuenta que en la diabetes tipo I existen variaciones en la presencia de alelos en diferentes poblaciones y etnias.
domingo, 2 de octubre de 2011
Aspectos Moleculares del daño tisular inducido por la Hiperglucemia Crónica
Las bases moleculares en relacion a la fisiopatalogia de la diabetes mellitus nos permitirá reconocer el nivel de gravedad y su posible tratamiento. Analizando que la diabetes lleva a complicaciones graves, una hiperglucemia la cual produce un aumento de oxigeno con la acumulacion de fructosa, triosas fosfato y sorbitol en su proceso metabólito por acción de la autooxidación. Generando la formacion del estrés oxidativo o radicales libres por la unión de una proteina con un a-oxaaldehido con la consecuente disminución de antioxidantes alterando así los procesos en la traducción de la señal, en la expresión anormal de los genes y un daño a nivel tisular complicando la estabilidad funcional metabólica del organismo.
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132004000400014&script=sci_arttext&tlng=en
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132004000400014&script=sci_arttext&tlng=en
domingo, 25 de septiembre de 2011
Dedicatoria
Esta dedicatoria es para mi familia recordando que uno de los dones de la naturaleza es de disfrutar de buena salud que tan sabiamente dispuso los órganos de nuestro cuerpo para nuestra felicidad. Esencia y caracteristica de cada ser: naturaleza humana. Conjunto de todo lo que forma el Universo.
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